Az Odaát hatodik szériája egy évvel az Apokalipszis megakadályozása után folytatódik. Dean feladta a vadászatot, Lisával és Bennel él. Sam rejtélyes módon kiszabadult pokolbeli ketrecéből, megkeresi Deant és elmondja neki, hogy újból harcolnia kellene és megismerteti Deant egy világgal - egy családdal - akiről azt sem tudták, hogy létezett: a Campbellekkel, az édesanyjuk családjával, amelyet nem más, mint Samuel nagyapjuk irányít. Hamar kiderül, hogy Sammel valami nincs rendben. Castiel segítségével Dean felismeri, hogy Sam csak testileg tért vissza Lucifer ketrecéből, a lelke ott maradt. Dean kideríti, hogy Crowley hozta vissza Samet, aki csak akkor hajlandó visszaadni a lelkét, ha neki dolgoznak. Mindeközben a mennyben káosz uralkodik. Rafael továbbra is elhozná az Apokalipszist, kiszabadítaná Lucifert és Mihályt a ketrecből, hogy megvívják végső harcukat, de Castiel szembeszáll vele és polgárháborút indít...